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一文总结抗心律失常药物最新分类与应用~

心律失常（arrhythmia）是由于窦房结激动异常或激动产生于窦房结以外，激动的传导缓慢、阻滞或经异常通道传导，即心脏活动的起源和（或）传导障碍导致心脏搏动的频率和（或）节律异常。

心律失常是心血管疾病中重要的一组疾病。它可单独发病，亦可与其他心血管病伴发。其预后与心律失常的病因、诱因、演变趋势、是否导致严重血流动力障碍有关，可突然发作而致猝死，亦可持续累及心脏而致其衰竭。

随着抗心律失常治疗理念的改变、心律失常机制研究的进展，过去的心律失常药物分类方法已经无法满足临床需求，2018年新的心律失常药物分类方法已经出现。

抗心律失常药物的现代分类

Vaughan Williams分类（VW分类）由学者Vaughan Williams于1970年首次提出，当时只把抗心律失常药物分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类，并没有进一步分出亚类。

在1974年，Sigh将Ⅰ类抗心律失常药物分为Ⅰa和Ⅰb两个亚类，1985年，Harrison又加入了Ⅰc类。具体分类方法见下表：

表1 抗心律失常药物VW分类

2018年国际上有专家提出抗心律失常药物（AAD）现代分类[1]，并于2020年对药物靶点进行了修订。

新分类保留了Vaughan Williams（VW）分类的基本框架，在原有Ⅰ~Ⅳ类基础上扩展为8个大类，21个亚类，涵盖了目前临床应用中的所有具有抗心律失常作用的药物和正在开发的药物，以及通过上游机制降低心律失常病死率的药物，对AAD的多靶点作用和致心律失常作用做了深度分析。

首先增加0类为窦房结超极化激活环核苷酸门控阳离子通道抑制剂，在原先Ⅰ类钠通道阻滞剂Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc类的基础上增加了Ⅰd类晚钠电流抑制剂。

Ⅱ类扩展为自主神经调节剂，除以往的β受体阻滞剂外，增加了β受体激动剂、毒蕈碱M2受体抑制剂和激动剂及腺苷A1受体激动剂。

Ⅲ类钾通道调节剂。Ⅳ类钙通道调节剂（分为细胞膜L型钙通道和肌质网钙释放通道抑制剂）。

还新增加了另外3类：Ⅴ类和Ⅵ类分别为机械压力敏感通道和缝隙连接抑制剂，是新药物研究中的靶点；Ⅶ类是上游靶向调节剂，通过改变心律失常产生的基质，起到抑制心律失常、降低心律失常病死率的作用。

新旧分类的优缺点总结

VW分类优点：

从药物治疗上反应了心律失常的可能机制。

合理地解释了抗心律失常药物的促心律失常作用。

明确指出了肾上腺素能应激对心律失常产生广泛的影响。

显著地影响着寻找或合成抗心律失常药物。

具有以上四大优点VW分类迅速风靡全球，至今已有半个世纪。

VW分类缺点：

仅考虑药物对受体通道的阻滞作用，未能包括受体通道的激动剂，如腺苷（A1受体激动剂）、阿托品（M2受体阻滞剂）。

未对治疗缓慢性心律失常、传导阻滞的抗心律失常药物进行分类。

α肾上腺素受体阻滞剂、胆碱能激活剂、洋地黄类、硫酸镁等药物均不在分类之中。

而且，抗心律失常药物飞速发展，药品不断推陈出新，又涌现出一批无法归类于其中的新型抗心律失常药物，药物分类方法也急需完善。

AAD的VW分类：简单、实用，过去半个世纪得到临床广泛的认可和应用。不足之处是药物作用靶点过于单一，且没有涵盖一些传统和新型的、在临床上已经广泛应用的AAD。

AAD的西西里分类：由于药物作用的复杂性，无法在常规临床工作中进行实际应用，因此没有得到临床工作者及医学教育人员的广泛接受。

AAD现代分类：较全面，且包含了正在开发还没有上市的药物，但对临床医师来说，显得较为复杂，将来随着正在开发中的药物临床使用，有可能被接受。

抗心律失常药物最新分类与应用

药物治疗是心律失常治疗的基石。随着抗心律失常药物的进展，既往的分类方法已经不能满足临床需要。因此现代AAD分类方法，将AAD分成8大类32种药物[2]。

表3 抗心律失常药物现代分类

总结：

AAD现代分类方法不仅对经典的四类药物分类（I-IV类）进行了拓展，而且增加了与异常心率（0类）、机械牵张（V类）、细胞间通信（VI类）以及上游靶点相关的药物（VII类）的四个新类别。

该分类方法力求涵盖目前所有应用的抗心律失常药物及正在开发的药物方法，受到了很多前沿研究的关注，但目前在临床普及还有一定难度，未来是取代VW分类还是逐渐走向没落，唯有时间可以证明。